AntiViral uden at køre dig selv sløjfe > 공지사항

본문 바로가기


공지사항

AntiViral uden at køre dig selv sløjfe

페이지 정보

작성자 Ava 작성일23-02-07 00:13 조회4,771회 댓글0건

본문

I lighed med OAS blev PKR oprindeligt identificeret som en regulator af det antivirale respons gennem undersøgelser af proteinsyntese i cellefri lysater fra IFN- og dsRNA-behandlede celler66,87. Efter stimulering med type I interferoner (IFN'er) induceres MXA (myxovirus-resistens A) genekspression gennem et IFN-stimuleret responselement (ISRE) i genpromotoren. 2',5'-oligoadenylatsynthetase 1 (OAS1) udtrykkes ved lave konstitutive niveauer og opreguleres af type I interferoner (IFN'er). I modsætning til ISG15 og Mx udtrykkes OAS- og RNaseL-vejen og PKR allestedsnærværende ved lave niveauer, men deres ekspressionsniveau kan øges ved eksponering for type I IFN'er. Da OAS-proteinerne er konstitutivt udtrykt ved lave niveauer, kan de fungere som PRR'er til påvisning af viralt dsRNA i cytoplasma65. Efter aktivering af viralt dobbeltstrenget RNA (dsRNA) oligomeriserer enzymet til dannelse af en tetramer, der syntetiserer 2',5'-oligoadenylater, som igen aktiverer den konstitutivt udtrykte inaktive ribonuclease L (RNaseL). Aktivering af RNaseL efter binding af 2',5'-bundne oligomerer er imidlertid mindre almindeligt observeret som respons på DNA-vira, formentlig på grund af viralt kodede inhiberende faktorer, såsom E3L-proteinet fra vacciniavirus83. Den direkte betydning af OAS-proteiner i det antivirale respons hos mennesker fremhæves af genetiske undersøgelser, der viser, at polymorfismer inden for et splejsningsacceptorsted i OAS1-genet (der producerer to isoformer af enzymet med forskellige aktiviteter) korrelerer signifikant med det antivirale respons på det gule febervaccine i kliniske immuniseringsforsøg84.

Voinnet. "RNAi-maskineriet er en del af cellernes normale liv, men det får sin funktion som et antiviralt våben takket være det RNA, der produceres af virussen for at blive elimineret. Da specificiteten af ​​responsen leveres af virussen selv, mekanisme kan dybest set tilpasse sig enhver virus. Immunitet kunne ikke være mere medfødt end det!" slutter han. Hos mange mennesker kan virussen efter en første infektion ligge i dvale i nervecellerne uden at udvise symptomer, monoket 20mg kupon indtil den genaktiveres, ofte på grund af en stressfaktor, såsom sygdom med feber, en solskoldning i ansigtet, menstruationscyklus eller endda en tandpine. Hvilke af følgende symptomer er kun sjældent forbundet med en forkølelse? De fleste mennesker vil overvinde en forkølelse uden komplikationer, men den lejlighedsvise forkølelsesramte kan ende med en bihulebetændelse eller en øreinfektion - som begge kan kræve en omgang antibiotika. Spændende nok indebærer kapaciteten til at acceptere GTP en potentiel rolle for OAS i RNA-splejsning, hvorved enzymet genererer en 2',5'-phosphodiesterbinding mellem guaninen i 5'-enden af ​​en intron og adeninen af ​​en 3'-splejsning. signal i splejsningsmellemstrukturen86.

Oprindeligt identificeret som IFN-inducerede proteiner, der genererer lavmolekylære inhibitorer af cellefri proteinsyntese, er OAS-proteinerne kendetegnet ved deres evne til at syntetisere 2',5'-bundne phosphodiesterbindinger for ribavirin uden recept at polymerisere ATP til oligomerer af adenosin66,67.. Det er for nylig blevet tydeligt, at OAS-proteinerne har yderligere antivirale funktioner, der er uafhængige af RNaseL-aktivitet. Interessant nok bevarer en af ​​de to musehomologer af OASL sin 2',5'-polymeraseaktivitet. Dette tripeptidmotiv er ikke konserveret i OAS-domænerne af OAS3 og OASL, og derfor fungerer disse proteiner som monomerer. Et tripeptidmotiv (CFK) inden for OAS-domænerne af OAS1 og OAS2 medierer oligomerisering, så den katalytisk aktive form af disse enzymer er en tetramer og dimer for henholdsvis OAS1 og OAS273. Polymerisationen af ​​OAS-monomerer påvirker deres processivitet; OAS3 syntetiserer dimere molekyler af 2',5'-forbundne oligomerer, hvorimod OAS1 og OAS2 kan syntetisere trimere og tetramere oligomerer74,75. OASL-proteinet har også et OAS-domæne, men mutationer ved nøglerester deaktiverer dets katalytiske funktion.

OASL-proteinet med højere molekylvægt indeholder et formodet nuklear-lokaliseringssignal (RKVKEKIRRTR) ved dets C-terminal, der sandsynligvis tegner sig for dets unikke fordeling i cellen sammenlignet med de andre OAS-isoformer. De fire OAS-gener identificeret hos mennesker, betegnet OAS1, OAS2, OAS3 og OASL (OAS-lignende), er blevet kortlagt til kromosom 12 (kromosom 5 i mus) (gennemgået i Ref. Den 2',5'-afhængige RNaseL udtrykkes som et 80 kDa protein med to kinase-lignende domæner (PUG og STYKc) og otte ankyrin-gentagelser (fig. 2) (gennemgået i ref. Det aktive dimere enzym nedbrydes derefter enkeltstrenget RNA (ssRNA)80,81 (Fig. 5) På grund af deres opfattede fælles effekt på RNaseL, er den antivirale funktion af OAS-proteinerne blevet undersøgt ved brug af RNaseL-deficiente mus82. Disse proteiner har betydelig homologi med hinanden, med OAS1, OAS2 og OAS3, der koder for henholdsvis et, to og tre OAS-domæner (fig. 2). Det mest karakteristiske af OAS-proteinerne er OASL. Der synes at være differentiel ekspression og induktion af hver form af de humane OAS-proteiner72. de tre funktionelle OAS-proteiner har unikke biologiske funktioner, og West Nile-virus (WNV) producerer også, hvad der synes at være lokkecytoplasmatiske membranstrukturer, der 'skjuler' vigtige virale replikationskomponenter fra Mx-proteiner65.

댓글목록

등록된 댓글이 없습니다.


회사소개 | 개인정보취급방침 |

상호 : (주)다중지능연구소 | 대표이사 : 김범수 | 사업자등록번호 : 106-86-3186 | 주소 : 서울시 마포구 독막로 19길, 15 BR엘리텔 B동 201호 (121-828)
대표전화 : 02-704-6615 | 팩스 : 02-704-6693 | 이메일 : [email protected] Copyright © (주)다중지능연구소 All rights reserved.